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广东医学院生物化学与分子生物学大纲
第十一章 DNA的生物合成（复制） 一、半保留复制 掌握半保留复制的概念。 （一）半保留复制的实验依据 了解半保留复制的实验依据。 （二）半保留复制的意义 熟悉半保留复制的意义，半保留复制与遗传相对保守性之间的关系。 二、DNA复制的酶学 掌握DNA复制系统的组成（底物，聚合酶，模板，引物，其他酶和蛋白质因子）。 （一）复制的化学反应 熟悉复制过程中磷酸二酯键的形成，复制过程中新链延伸的方向性。 （二）DNA聚合酶 熟悉大肠杆菌DNA聚合酶的不同种类和功能。了解真核生物的DNA聚合酶的种类及功能。了解真核生物DNA-pol γ与mt DNA复制。熟悉DNA聚合酶的两种催化活性（聚合，外切）。熟悉复制的保真性的三种机理及DNA聚合酶所起的作用。 （三）复制中解链和DNA分子的拓扑学变化 熟悉解螺旋酶、DNA拓扑异构酶、单链DNA结合蛋白在DNA复制中的主要作用。 （四）引物酶和引发体 熟悉引物酶的本质及其作用（构成引发体、催化引物RNA生成）。 （五）DNA连接酶 熟悉DNA连接酶的作用。了解DNA聚合酶、拓扑酶及连接酶三者的活性对比。 三、DNA生物合成过程 （一）复制的起始 熟悉DNA复制起始概况（选点，解链解旋，引发体及引物的生成）及各种酶、蛋白质因子的作用。熟悉双向复制、复制叉、复制子的概念。 （二）复制的延长 熟悉DNA复制延长的一般概况、模板阅读方向及复制的不连续性（双向性, 领头链，随从链）。掌握冈崎片段的概念。了解滚环复制。 （三）复制的终止 熟悉复制终止的概况，引物的取代及DNA连接酶的作用，新链的完整化。熟悉真核生物的端粒和端粒酶，了解端粒与细胞生长、肿瘤形成的关系。 四、DNA损伤（突变）与修复 （一）突变的意义 掌握突变的概念，了解突变的后果（积极，有害，多态）。 （二）引发突变的因素 了解引发突变的物理及化学因素。 （三）突变分子改变的类型 熟悉DNA突变时DNA分子改变的类型（错配、缺失、插入、框移突变、重排） （四）DNA损伤的修复 熟悉四种修复途径。 五、逆转录现象和逆转录酶 掌握逆转录的概念，熟悉逆转录酶的作用及应用，了解逆转录现象，逆转录病毒。 第十二章 RNA的生物合成（转录） 掌握转录的概念，熟悉转录与复制的对比（异同点），转录的特点。 一、模板和酶 （一）转录模板 掌握模板链、编码链的概念，掌握模板DNA单链的阅读方向；熟悉不对称转录的含义。 （二）RNA聚合酶 熟悉大肠杆菌转录酶的组成、各亚基的功能、全酶与核心酶的概念。了解真核细胞转录酶的种类及转录产物，了解RNA聚合酶Ⅱ对真核生物的重要性。 （三）模板与酶的辨认结合 掌握启动子概念及其作用，熟悉RNA聚合酶辨认和结合的区域及序列特征，了解辨认位点及Pribnow盒。 二、转录过程 掌握转录全过程的概况（起始、延长、终止三个阶段） （一）转录起始 熟悉原核生物转录起始复合物、转录空泡（转录复合物）的概念及其形成，σ因子的作用。熟悉真核生物顺式作用元件、反式作用因子、转录因子相互间的关系，真核生物转录起始区的序列特点。了解转录因子的作用、真核生物的转录前起始复合物。 （二）转录延长 熟悉转录延长的化学反应，新链延伸的方向，转录延长的概况。 （三）转录终止 了解原核生物转录终止的两种方式（依赖Rho因子的转录终止及不依赖Rho因子的转录终止）概况。了解真核生物与转录后修饰密切相关的转录终止方式概况。 三、真核生物的转录后修饰 （一）真核生物mRNA的转录后加工 熟悉mRNA初级转录产物（hnRNA）在核内戴帽（GpppmG）、加尾（polyA）的概况及帽、尾的功能。掌握断裂基因、外显子、内含子的概念。了解mRNA的剪接概况。了解内含子的分类及功能。 （二）tRNA的转录后加工 熟悉tRNA的转录后加工包括剪接（剪去插入序列再拼接）、修饰（形成稀有碱基）、加尾（加CCA-OH）的概况。 （三）rRNA的转录后加工 了解rDNA的特点，了解初级rRNA的加工概况（45S→18S、5.8S、28S）及特点（不需任何蛋白质参与的自我剪接过程）。熟悉核酶（ribozyme）的概念、特点及功能。 第十三章 蛋白质的生物合成（翻译） 掌握翻译的概念。 一、参与蛋白质生物合成的物质 熟悉参与翻译的各类物质的概况。 （一）mRNA 掌握mRNA在翻译中的作用（直接模板）。掌握遗传密码（密码子）的概念并熟悉其四大特点。 （二）核糖体 掌握核糖体在翻译中的重要作用（多肽链合成的场所），熟悉核糖体的化学组成与结构（大小亚基）。 （三）tRNA 掌握tRNA在翻译中的重要作用（活化及转运氨基酸）。熟悉氨基酸的活化反应（氨基酰-tRNA的生成）及保证翻译准确性的两大环节（mRNA密码-tRNA反密码-氨基酸之间的“对号入座”、氨基酰tRNA合成酶对tRNA及氨基酸的识别、氨基酰tRNA合成酶的校正活性）。熟悉氨基酰-tRNA的表示方法。 二、蛋白质的生物合成过程（三大阶段） （一）翻译的起始 掌握翻译起始的含义及重要作用。了解原核生物（大肠杆菌）翻译起始的概况、起始因子的作用及真核生物翻译起始的特点。 （二）肽链的延长（核蛋白体循环） 掌握核蛋白体循环（含广义核蛋白体循环）的含义及所需的蛋白因子（EF）。熟悉每次核蛋白体循环包括的三个步骤（进位、成肽、转位）、肽链合成延伸的方向并了解三个步骤的反应的概况。 （三）肽链合成的终止 熟悉合成终止的含义及所需的蛋白质因子（RF）。了解合成终止过程概况，肽键生成过程中的能量消耗。 三、翻译后加工 掌握翻译后加工的概念。 （一）高级结构的修饰 熟悉高级结构修饰的两种方式（亚基聚合、辅基连接） （二）一级结构的修饰 熟悉一级结构修饰的几种方式 （三）蛋白质合成后的靶向输送 了解蛋白质在核蛋白体合成后的去向；熟悉靶向输送、分泌性蛋白质、信号肽的概念；了解蛋白质合成后透过膜性结构必须具备的三个条件（信号肽，蛋白质自身结构特点和转运的机构），了解分泌性蛋白质的转运系统的有关学说。 四、蛋白质生物合成的干扰和抑制 了解几种抗生素（四环素、氯霉素、链霉素、嘌呤霉素、放线菌酮）对翻译的抑制作用；了解白喉毒素的作用机理、干扰素抗病毒作用机理。 第十四章 基因表达调控 一、基因表达调控基本概念与 原理 （一）基因表达的概念 掌握基因表达、基因组的概念。 （二）基因表达的时间性及空间性 了解基因表达的时、空特性。 （三）基因表达的方式 熟悉已知基因表达的方式（组成性表达、诱导和阻遏表达）。掌握管家基因、组成性基因表达、诱导阻遏的概念。 （四）基因表达调控的生物学意义 了解基因表达调控的生物学意义（适应环境、维持生长和增殖、维持个体发育与分化）。 （五）基因表达调控的基本 原理 了解基因表达的多级调控、基因转录激活调节基本要素（特异DNA序列、调节蛋白、DNA-蛋白质，蛋白质-蛋白质相互作用）。熟悉基因表达的基本控制点、熟悉原核生物调节蛋白（特异因子、阻遏蛋白、激活蛋白）；熟悉真核生物调节蛋白、转录因子、反式作用因子、顺式作用蛋白。 二、原核基因转录调节 （一）原核基因转录调节特点 了解原核基因转录调节的特点。 （二）乳糖操纵子调节机制 熟悉乳糖操纵子的结构，阻遏蛋白的负性调节，CAP的正性调节，协调调节。 （三）其他转录调节机制 了解其他转录调节机制概况（转录衰减、基因重组、SOS反应）。了解衰减子、SOS基因。 三、真核基因转录调节 （一）真核基因组结构特点 熟悉真核基因组结构特点[庞大复杂、单顺反子、重复序列、基因不连续性（基因断裂）]。 （二）真核基因表达调控特点 了解真核基因表达调控特点（三种RNA聚合酶，基因激活时染色体相应区域结构性质的变化，正性调节占主导，转录与翻译分隔进行，存在转录后的加工修饰）。了解TBP、TAF、CpG岛 （三）真核基因转录激活调节 掌握顺式作用元件、启动子、增强子、沉默子、反式作用因子的概念和作用（功能），了解mRNA转录激活及其调节。 第十五章 基因重组与基因 工程 一、自然界的基因转移和重组 掌握基因重组的概念，了解基因重组的几种形式（接合、转化及转导、转座）及类型。 二、重组DNA技术 （一）重组DNA技术相关概念：掌握DNA克隆（又称基因克隆、分子克隆、重组DNA）、基因 工程 、目的基因、基因载体的概念。熟悉工具酶及限制性内切核酸酶的概念，作用特点。 （二）重组DNA技术基本 原理 ：熟悉DNA克隆（基因 工程 ）的一般步骤（目的基因的获取、克隆载体的选择和构建、外源基因与载体的连接、重组DNA导入受体细胞、重组体的筛选及克隆基因的表达）。 （三）重组DNA技术与医学的关系：了解重组DNA技术在疾病基因的发现、生物制药、基因诊断、基因治疗及遗传病的预防的应用。 第四篇 专题篇 第十六章 细胞信息传递 一、信息物质 熟悉细胞间信息物质的概念，了解细胞间信息物质的分类及其特点。熟悉细胞内信息物质、第二信息的概念。 二、受体 掌握受体的概念及其分类、化学本质。熟悉受体与配体作用的特点。了解受体活性的调节作用。 三、信息的传递途径 掌握信息传递进入细胞内的两种传递方式（膜受体介导的信息传递和细胞内受体介导的信息传递）。熟悉细胞膜受体介导的5条信息传递途径的大致过程。了解细胞内受体介导的信息传递途径。 四、信息传递途径的交互联系： 了解信息传递的交互联系特点。 五、信息传递与疾病： 了解信息传递的异常与疾病的关系。 第十七章 血液的生物化学 掌握血液、血浆、血清及非蛋白氮、尿素氮的概念。 一、血浆蛋白 掌握血浆总蛋白、清蛋白、球蛋白以及清蛋白与球蛋白比值的参考正常值。熟悉血浆蛋白的分类、性质及其功能。 二、血液凝固 略。 三、血细胞代谢 （一）红细胞的代谢特点 1、熟悉红细胞糖代谢特点，掌握红细胞糖代谢的生理意义。 2、了解红细胞的脂代谢。 3、掌握血红素合成的原料、场所和限速酶。熟悉合成过程的4个步骤及血红素合成的调节因素。熟悉由血红素与珠蛋白结合成血红蛋白的过程 （二）白细胞的代谢 了解白细胞的代谢特点。 第十八章 肝的生物化学 一、肝在物质代谢中的作用 熟悉肝在糖、脂类、蛋白质、维生素、激素代谢中的作用。 二、肝的生物转化作用 掌握生物转化的概念。熟悉非营养物质的分类。掌握生物转化反应的主要类型，熟悉第一相反应的概念、第二相反应的概念及重要的结合剂。了解生物转化的影响因素。 三、胆汁和胆汁酸的代谢 了解胆汁酸的分类。初级胆汁酸、次级胆汁酸生成概况；掌握初级和次级胆汁酸的概念；熟悉胆汁酸肠肝循环的概念及意义；了解促进胆汁酸排泄的临床意义。熟悉胆汁酸的生理功用。 四、胆色素代谢与黄疸 掌握胆色素的概念。掌握胆红素的来源和生成、未结合胆红素在血中的运输、肝细胞对胆红素的摄取与转化（结合）、结合胆红素的排泄、胆红素在肠道中的转化与排泄、胆素原的肠肝循环、尿胆素原的排泄等胆色素代谢过程。熟悉两类胆红素的比较及凡登堡反应。掌握血清胆红素、高胆红素血症及黄疸的概念。熟悉引发高胆红素血症的三种原因及掌握三种黄疸的胆色素代谢异常的特点。 第十九章 维生素与微量元素 掌握维生素的概念及分类。 一、脂溶性维生素 了解维生素A、D、E、K的化学本质及性质，生化作用及缺乏症。 二、水溶性维生素 掌握8种B族维生素及维生素C的化学本质、活性形式（辅酶形式）、生化作用，了解其缺乏症。 三、微量元素 掌握微量元素的概念，了解各微量元素在体内的含量、分布及作用。 第二十章 糖蛋白、蛋白聚糖和细胞外基质 了解糖蛋白与蛋白聚糖的区别。 一、糖蛋白 熟悉糖蛋白结构三要素（寡糖链、多肽链、糖肽键），了解糖肽键的两种形式及寡糖链中单糖种类。熟悉糖蛋白寡糖链的功能。 二、蛋白聚糖 了解重要糖胺聚糖的名称及蛋白聚糖中的核心蛋白。熟悉蛋白聚糖的主要生理功能。 三、细胞外基质 了解细胞外基质的组成及其功能。 了解胶原的分型、氨基酸组成、空间结构特点。 了解纤连蛋白和层粘连蛋白的分子结构、糖链结构及生理功能。 第二十一章 癌基因、抑癌基因与生长因子 一、癌基因 掌握癌基因、病毒癌基因和细胞癌基因的概念。熟悉细胞癌基因的特点、分类及功能，熟悉癌基因的活化机制。 二、抑癌基因 掌握抑癌基因的概念。了解常见的抑癌基因。熟悉抑癌基因（Rb基因、P53基因）的作用机制。 三、生长因子 掌握生长因子的概念。熟悉生长因子的分类、产生及作用的三种方式（内分泌、旁分泌、自分泌），熟悉生长因子的作用机制。了解生长因子与疾病的关系。掌握细胞凋亡的概念。
第二十二章 基因诊断与基因治疗 熟悉基因变异致病的两种主要类型（内源性基因的变异、外源性基因的入侵）。 一、基因诊断 （一）基因诊断的概念和特点 掌握基因诊断的概念，熟悉基因诊断的特点。 （二）基因诊断的常用技术方法 了解核酸分子杂交技术、聚合酶链反应、基因测序等技术在基因诊断中的应用。 （三）基因诊断的应用 了解基因诊断在医学研究中的应用。 二、基因治疗 （一）基因治疗的概念 掌握基因治疗的概念，熟悉基因治疗所采用的几种方法 （二）基因治疗的基本程序 了解基因治疗基本过程概况（治疗性基因的选择、基因载体的选择、靶细胞的选择、基因转移、外源基因表达的筛检、治疗性基因修饰细胞回输体内）。 （三）基因治疗的应用与展望 了解基因治疗的发展与存在问题，展望基因治疗的未来。 第二十三章 分子生物学常用技术与人类基因组计划 一、分子杂交与印渍（迹）技术。 掌握核酸分子杂交、探针的概念。熟悉印渍（迹）技术的 原理 和应用。了解斑点印渍、原位杂交、DNA点阵、DNA芯片的概念。 二、PCR技术。 掌握PCR的概念、 原理 及基本反应步骤。熟悉PCR的主要用途。 三、核酸序列分析。 熟悉核酸序列分析的两种方法。了解核酸序列分析的两种方法的 原理 。 四、人类基因组计划与后基因组研究。 熟悉人类基因组计划与后基因组研究的主要内容。了解人类基因组计划与后基因组研究在医学上的意义。 五、疾病相关基因的克隆与鉴定。 了解疾病相关基因克隆的两种主要策略。 六、转基因、核转移与基因剔除技术。 熟悉转基因技术、核转移技术与基因剔除技术的概念和 原理 。了解基因转移和基因剔除在医学中的应用。 实验技能要求 要求学生能掌握生物化学与分子生物学的基本实验技术的相关 原理 及基本操作步骤，包括分光光度技术，层析技术，电泳技术，离心技术；蛋白质含量测定常用方法，分离纯化及某些重要理化性质研究的方法、原理，酶动力学研究基本方法及原理，组织或细胞DNA分离、定量的方法及原理；PCR技术的原理、产物的鉴定及操作步骤；质粒DNA的转化、制备，插入片段的限制性内切酶分析与鉴定。结合理论课的学习，进一步明确一些重要的临床生化检验的临床意义；培养学生进行生物化学与分子生物学研究的科研思路，熟悉实验设计的基本步骤；了解生物化学与分子生物学研究领域中一些新进展及其所采用的新研究技术。 III 教学组织与方法 1． 实施机构：由基础学院生化教研室执行。 2． 组织内容：教案讲义审核、集体教学备课、教学方法研究、教学手段应用。 3． 教学方法：理论教学：采用启发式、讨论式、课堂教学形式，辅以现代教育技术和传统教学手段。重点、难点内容讲授为主，要求了解的内容自学为主。实验教学：实验分组，2人/组；实验类型比例：验证型 : 综合型 =1:1。辅导形式：辅导讲义、课堂答疑、 网络 自学。 4． 考核办法：考试采用闭卷笔试。 Ⅳ 教学时数 讲课内容 时数 教学手段 实 验 内 容 时数 类型
蛋白质化学 6 CAI 基本操作 3 验证型 酶 4【责编:捣蛋少帅】-
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